Autoportreti su bili žanr koji je bio tražen u periodu renesanse. Za razliku od razmetljivih lokni, zlatnih sitnica, ukrašenih čipki i modernih brokata na potretima žena, Sofonisba Anguisola slika Autoportret za štafelajem, gde naglašava ozbiljnu stranu svog temperamenta, zrelost, kao i visoko poštovanje prema plemstvu.
Na slici Autopotret za štafelajem Sofonisba Anguisola prikazuje sebe u jednostavnoj, otmenoj crnoj haljini, ispod koje nosi belu bluzu zakopčanu oko vrata, sa visokom kragnom i manžetnama ukrašenim na sklopljenim rubovima. Ispred nje je štafelaj, a ona u rukama drži četkicu i štap, dok slika Madonu i njeno dete u posebno nežnoj pozi.
Slika Autopotret za štafelajem je u suprotnosti sa idealizacijom tipičnom za renesansni slikarski stil. Lice Sofonisbe Anguisole izgleda umorno i tužno. Njene širom otvorene oči imaju sličnost sa pletenicama stroge frizure. Ova slika, sa druge strane, izgleda spontano i realno. Zanimljivo je da se u autoportretu, nalazi verski motiv, tema koja čini samo mali deo slikarskog opusa Sofonisbe Anguisole. Danas je poznato pet slika sa ovom temom koje se mogu pripisati njoj.